INFORMACIÓN SOBRE LA VITAMINA K2

Es una menaquinona, el nombre de una familia de compuestos relacionados que se dividen en menaquinonas de cadena corta (el subtipo más importante es la MK-4 ) y menaquinonas de cadena larga (de las cuales las más importantes son la MK-7, MK-8 y MK-9).

Todas las vitaminas K tienen una estructura similar: comparten un anillo común de "quinona", pero difieren en la longitud y el grado de saturación de la cola de carbono y en el número de "cadenas laterales"( 1 ). El número de cadenas laterales indica el nombre de la menaquinona específica (por ejemplo, MK-4 significa que cuatro unidades moleculares -llamadas unidades de isopreno- están unidas a la cola de carbono), lo que influye en el transporte a los diferentes tejidos diana.

 

¿CÓMO ACTÚA LA VITAMINA K2?

El mecanismo de acción de la vitamina K2 es similar al de la vitamina K1. Tradicionalmente, la vitamina K se ha reconocido como un factor necesario para la coagulación de la sangre, pero estudios recientes demuestran que la vitamina K2 actúa en otras funciones corporales importantes. Una función muy importante parece ser la activación y potenciación de las proteínas GLA (actualmente 17 descubiertas), de las funciones de estas proteínas descubiertas hasta ahora, las más importantes parecen ser:

• Coagulación sanguínea: efectos sobre los factores: II (protrombina), VII (proconvertina), IX (llamado factor de Navidad o factor antihemofílico B, PTC), X (factor de Stuart-Prower), así como las proteínas de la coagulación sanguínea (C, S, Z) Las proteínas GLA sintetizadas en el hígado son responsables de ello.
• La osteocalcina es una proteína GLA producida por los osteoblastos (células formadoras de hueso, que se encuentran donde tiene lugar el crecimiento o la remodelación ósea, producen la parte orgánica de la matriz ósea, en la que luego se depositan los cristales de fosfato de calcio) y desempeña un papel importante en la mineralización ósea, es decir, en el fortalecimiento de la estructura ósea.
• Proteína MGP (Matrix gla protein). Esta proteína inhibidora de la calcificación se encuentra en muchos tejidos del organismo, pero su papel es más evidente en el cartílago y en las paredes de los vasos sanguíneos, donde impide la deposición de calcio (lo transfiere al tejido óseo) y, por tanto, la rigidez y rotura de los vasos sanguíneos ( 2 ).
• La proteína GAS6 (Growth arrest-specific 6), secretada por células endoteliales y leucocitos en respuesta a lesiones tisulares, contribuye a la supervivencia, proliferación, transferencia y adhesión celular, es decir, a la cicatrización de heridas. ( 3 )

 

¿CÓMO INFLUYE LA VITAMINA K2 EN LA SALUD?

La vitamina K2 reduce el riesgo de osteoporosis

El efecto sobre la densidad ósea se observó en pacientes con fractura del cuello femoral, que tenían niveles muy bajos de vitamina K2. Tanto los estudios clínicos como los de laboratorio han demostrado la existencia de una estrecha relación entre la carencia de vitamina K2 y los trastornos de la salud ósea. Se ha descubierto que la deficiencia de vitamina K2 reduce los niveles de osteocalcina, lo que a su vez aumenta la fragilidad ósea. ( 4 , 5 ) Los estudios también han demostrado que la vitamina K2 sola (la K1 no tiene ese efecto) en combinación con el calcio y la vitamina D puede aumentar la resistencia ósea al mejorar la geometría de los huesos ( 6 ). Además, las investigaciones de M.H.J. Knapen, L.J.Schurgers y C.Vermeer han demostrado claramente que la vitamina K2 es esencial para mantener una resistencia ósea adecuada en mujeres posmenopáusicas y es un factor que mejora el contenido mineral óseo y la anchura del cuello femoral ( 7 ).

Natto - un plato tradicional japonés, la mayoría de los argumentos que apoyan las funciones únicas de la vitamina K2 provienen de Japón. La población japonesa parece tener un menor riesgo de fracturas óseas en comparación con los ciudadanos europeos y estadounidenses. Este hallazgo sería paradójico si el nivel de ingesta de calcio fuera el único determinante de la densidad ósea. Sin embargo, estudios realizados en Japón y publicados en 2006 y 2008 relacionan los mayores niveles de DMO de Japón con el consumo generalizado de natto, un alimento tradicional para el desayuno elaborado a partir de habas de soja fermentadas. El aumento de la ingesta de vitamina K2 MK-7 presente en el natto parece conducir a una mayor activación de la osteocalcina y a una reducción significativa del riesgo de fractura ósea ( 8 , 9 ).

Aún más convincentes son los resultados de un estudio realizado también en Japón y publicado en 2001, en el que se observó que existe una correlación entre la cantidad de natto consumida y el número de fracturas óseas. En las regiones del país donde el natto no forma parte de la dieta diaria, las fracturas de cuello de fémur son más frecuentes ( 10 ).

 

LA VITAMINA K2 Y LA PREVENCIÓN DE LAS CARDIOPATÍAS

Los pacientes con osteoporosis presentan amplias placas de calcio en las arterias que reducen el flujo sanguíneo. Un exceso de calcio en una parte del cuerpo (arterias) y una carencia en otra (huesos) -que puede producirse incluso a pesar de la administración de suplementos de calcio- se denomina paradoja del calcio. La razón principal es la carencia de vitamina K2, que provoca una pérdida significativa del valor biológico de la función de las proteínas MGP que mejor inhiben la calcificación vascular. Afortunadamente, los estudios en animales han demostrado que la calcificación vascular, no sólo se puede prevenir, sino también restaurar a un estado normal mediante el aumento de la ingesta diaria de vitamina K2 . ( 11 ) El efecto protector de la vitamina K2 (la vitamina K1 no tiene tal efecto) sobre la salud cardiovascular ha sido confirmado, entre otros, por científicos del Departamento de Epidemiología y Bioestadística del Centro Médico Erasmus de Rotterdam, Países Bajos, en un estudio realizado en 2004 con 4807 personas ( 12 ). Los resultados de más de 10 años de seguimiento confirmaron que la vitamina K2 de cadena larga (de MK-7 a MK-9) es la más importante para la prevención eficaz de la acumulación excesiva de calcio en las arterias, fueron llevados a cabo por investigadores de los Países Bajos (Julius Center for Health Sciences and Primary Care, University Medical Center Utrecht; Department of Public and Occupational Health, EMGO-Institute Amsterdam; VitaK and Cardiovascular Research Institute, University of Maastricht) y Francia (Danone Research Centre Daniel Carasso, Palaiseau Cedex) ( 13 , 14 ).

 

LA VITAMINA K2 PUEDE AYUDAR A COMBATIR EL CÁNCER

El cáncer es una causa creciente de muerte en los países occidentales. Aunque la medicina moderna ha encontrado muchas formas de tratar el cáncer, la aparición de nuevos casos aumenta cada año. Por lo tanto, encontrar formas eficaces de prevenir el cáncer es de suma importancia hoy en día. En varios estudios realizados sobre la vitamina K2, se ha confirmado su eficacia para combatir y prevenir ciertos tipos de cáncer. Dos estudios clínicos sugirieron que la vitamina K2 reduce la recurrencia del cáncer de hígado y prolonga la esperanza de vida. Un estudio observacional realizado en 11.000 hombres también demostró que una ingesta elevada de vitamina K2 se asociaba a una reducción del 63% del riesgo de cáncer de próstata avanzado. Esperemos que en un futuro próximo dispongamos de mejores investigaciones al respecto.

En conclusión, la ingesta de vitamina K2 aumenta las probabilidades de supervivencia en pacientes con cáncer de hígado y también reduce el riesgo de cáncer de próstata en los hombres.

La vitamina K2 ayuda a prevenir la diabetes

Las personas que toman grandes cantidades de vitamina K tienen menos probabilidades de desarrollar diabetes de tipo II, según un estudio realizado por investigadores del Centro Médico Universitario de Utrecht (Países Bajos) y publicado en la revista Diabetes Care.

En un estudio reciente, los investigadores hicieron un seguimiento de más de 38.000 adultos holandeses durante más de 10 años, analizando sus dietas y estilos de vida y examinando su salud. Tras este periodo, se descubrió que los que tomaban más vitamina K1 tenían un 19% menos de probabilidades de desarrollar diabetes de tipo II, mientras que los que tomaban más vitamina K2 tenían un 20% menos de probabilidades.

El gobierno estadounidense recomienda una ingesta diaria de 12 microgramos de vitamina K para los hombres y de 90 microgramos para las mujeres. Los participantes en el estudio que más tomaron esta vitamina consumieron entre 250 y 360 microgramos al día.

La vitamina K1 sólo reduce el riesgo de diabetes cuando se toma en dosis elevadas, mientras que en el caso de la vitamina K2, se puede conseguir una reducción del riesgo de diabetes con sólo un aumento de 10 microgramos en la ingesta.

 

LA VITAMINA K2 MEJORA LA SALUD DENTAL

Los científicos especulan que la vitamina K2 tiene un efecto beneficioso sobre la salud dental. Esto se apoya en estudios anteriores, realizados en animales, y en el hecho de que la vitamina K2 desempeña un papel importante en el metabolismo óseo. Una de las principales proteínas que regulan la salud bucodental es la osteocalcina. Se trata de la misma proteína que es importante para el metabolismo óseo y que es activada por la vitamina K2. La osteocalcina activa un mecanismo que estimula el crecimiento de nueva dentina.

 

SALUD DE LOS NIÑOS

Experimentos de laboratorio, estudios de población y ensayos clínicos relacionan la vitamina K con unos huesos fuertes y sanos. Los efectos beneficiosos de la vitamina K2 en los niños han sido confirmados por estudios internacionales ( 15) que mostraron una fuerte correlación positiva entre los niveles de vitamina K2 y el contenido mineral óseo. Los resultados de estudios anteriores también indican que la ingesta adicional de vitamina K2 puede mejorar la geometría ósea e influir positivamente en el aumento de masa ósea. En un estudio en el que participaron 223 niñas sanas (11-12 años), realizado por Eibhlis O'Connor y sus colegas ( 16) que encontraron una asociación positiva entre la vitamina K2 y los niveles de densidad mineral ósea.

Los huesos de los niños crecen mucho más deprisa que los de los adultos, por lo que necesitan vitamina K2 en cantidades mucho mayores. Sin embargo, los resultados de varios estudios indican una clara deficiencia de vitamina K2 en los huesos. En la mayoría de los niños estudiados, se observaron niveles significativamente elevados de osteocalcina descarboxilada, lo que indica niveles bajos de vitamina K2 ( 17 ). En el Children's Hospital Medical Center de Cincinnati (EE.UU.) se realizaron observaciones similares que mostraban una correlación entre la vitamina K2 y la mejora de la salud ósea y el fortalecimiento de los huesos ( 17 ). Estos estudios ponen de relieve que la ingesta diaria recomendada de vitamina K2 debería ser superior a la actual, que se ha determinado en función de las necesidades de los factores de coagulación.

 

¿CÓMO SE ABSORBEN LAS VITAMINAS K?

La vitamina K se absorbe en el intestino delgado y se transporta a través de los quilomicrones al torrente sanguíneo. La mayor parte de la vitamina K1 es transportada por lipoproteínas ricas en triacilglicerol (TRL) y, lamentablemente, el hígado la elimina rápidamente. Sólo una pequeña cantidad pasa al torrente sanguíneo, donde es transportada por el colesterol (LDL y HDL). La vitamina K2 MK-4 es transportada por las mismas lipoproteínas (TRL, LDL y HDL) y eliminada con la misma rapidez del organismo. La vitamina K2 MK-7 (menaquinonas de cadena larga) se absorbe del mismo modo que la vitamina K1 y K2 MK-4, pero el hígado la descompone de forma más eficaz y se deposita principalmente en las lipoproteínas de baja densidad (LDL). La vitamina K2 MK-7 contenida en las LDL tiene una larga semivida en el torrente sanguíneo y puede circular durante más tiempo, lo que resulta en una mayor biodisponibilidad para los tejidos que se originan o se producen fuera del hígado en comparación con la vitamina K1 y K2 MK-4. La acumulación de vitamina K en los tejidos que se originan o se producen fuera del hígado es de relevancia directa para las funciones de la vitamina K no relacionadas con la coagulación sanguínea y la fibrolisis.

 

¿DÓNDE ENCONTRAR VITAMINA K Y CUÁNTA NECESITA EL ORGANISMO?

En 2012, la autora canadiense y experta en medicina natural Kate Rhéaume-Bleue sugirió aumentar la cantidad diaria recomendada (CDR) de vitamina K (de un rango de 80-120 µg), ya que este estándar puede ser demasiado bajo ( 18). Sugerencias anteriores en la literatura científica que sólo tienen en cuenta las necesidades hepáticas, o relacionadas con el hígado, son de 1998 ( 19, 20 ) Esta recomendación se apoya en el hecho de que la mayoría de las poblaciones occidentales muestran una proporción significativa de proteínas descarboxiladas procedentes del hígado o que se producen fuera de él, de modo que se cumple la activación completa de los factores de coagulación, pero los niveles de vitamina K2 parecen ser demasiado bajos para la carboxilación de la osteocalcina en el tejido óseo y de las proteínas MGP en el sistema sanguíneo ( 21, 22 ). Las mayores concentraciones de vitamina K1 se encuentran en las verduras de hoja verde; también hay concentraciones significativas en varios aceites vegetales, frutas, cereales y productos lácteos. En Europa y Estados Unidos, el 60% o más de la vitamina K1 procede del consumo de verduras de hoja verde. Los niveles dietéticos de vitamina K1 son similares en muchos países, en torno a 70-80 µg y por debajo de la ingesta recomendada de vitamina K. Aparte de los hígados de animales, la fuente más rica de vitamina K2 (menaquinonas de cadena larga) en la dieta son los alimentos fermentados (sólo por bacterias) representados normalmente por el queso (MK-8, MK-9) en las dietas occidentales y el natto (MK-7) en Japón. Un cuestionario de frecuencia de alimentos elaborado en los Países Bajos muestra que alrededor del 90% de la vitamina K la aporta la K1, mientras que alrededor del 7,5% la aporta la K2 de MK-5 a MK-9 y alrededor del 2,5% la K2 MK-4. La mayoría de las mediciones del contenido de vitamina K en los alimentos sólo miden las menaquinonas totalmente insaturadas; así pues, se ha descubierto que los quesos contienen K2 MK-8 10-20 µg/100g y MK-9 a 35-55 µg/100 g (23).

La K2 natural también se encuentra en alimentos fermentados bacteriológicamente, como el queso madurado y el requesón. La K2 MK-4 se encuentra en cantidades relativamente pequeñas en carnes y huevos. La fuente natural más rica en K2 es el plato tradicional japonés natto (24), elaborado a partir de soja fermentada y la bacteria del heno (Bacillus subtilis), que es una fuente extremadamente rica en vitamina K2 MK-7 natural, su uso en el norte de Japón se ha relacionado con mejoras significativas en la salud y fortaleza de los huesos.

 

¿QUIÉN CORRE EL RIESGO DE PADECER CARENCIA DE VITAMINA K2?

Istnieją dwa rodzaje niedoboru witaminy K2, ostre i przewlekłe. Powszechnie uznaje się że ostry niedobór charakteryzuje się krwawieniem z dziąseł, nosa i przewodu pokarmowego. Konsekwencje mogą być bardzo poważne: udar mózgu, uszkodzenie płuc i śmierć spowodowana przez dużą utratę krwi. Noworodki mają większe ryzyko ostrego niedoboru witaminy K2, ponieważ witamina K2 nie jest transportowane przez łożysko w wystarczającym stopniu, a noworodek nie posiada jeszcze wytworzonej flory bakteryjnej która może wytworzyć witaminę K2. Niedobór witaminy K2 może również wystąpić z powodu używania leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna lub inne pochodne kumaryny), długotrwałe stosowanie antybiotyków, choroby pęcherzyka żółciowego i choroby Crohna.

La carencia crónica de vitamina K2 es menos evidente de diagnosticar que la aguda. Es más peligrosa porque no presenta síntomas ni hallazgos alarmantes; la disminución de la resistencia ósea y la debilidad cardiovascular se consideran enfermedades propias del envejecimiento.

Durante mucho tiempo se pensó que la carencia de vitamina K2 era poco frecuente y que el nivel necesario podía suministrarse fácilmente a través de la dieta y la biosíntesis microbiana por las bacterias que viven en el intestino. Sin embargo, datos científicos recientes indican que la cantidad de vitamina K2 en la dieta no es tan alta como se pensaba. Incluso una dieta bien equilibrada puede no aportar suficiente vitamina K para satisfacer las necesidades del organismo. Un estudio realizado en 2005 por CJ Prynne descubrió que la ingesta de vitamina K2 es mucho menor en la actualidad que 50 años antes, y que la ingesta diaria de vitamina K ha ido disminuyendo gradualmente desde 1950 ( 25).

Esto puede explicarse en parte por los cambios en la dieta (la gente come muchas menos verduras de hoja verde, que son ricas en vitamina K1 ) y un cambio en la forma de producir los alimentos. Las actuales condiciones estériles de fabricación de alimentos dictadas por las normas internacionales provocan la ausencia en la dieta de diversas especies de bacterias productoras de vitami

Las fuentes de vitamina K2 también han cambiado a lo largo de las décadas. Por ejemplo, en 1950 la vitamina K2 en la dieta de los niños procedía en un 15% de grasas y aceites y en un 55% de verduras (excluidas las patatas). En cambio, en 1990, el 35% procedía de grasas y aceites y sólo el 30% de verduras.

Se ha demostrado que toda la vitamina K se absorbe en el tracto gastrointestinal, en el intestino delgado. Las colonias bacterianas que producen vitamina K2 se encuentran en el colon (intestino grueso), donde no están presentes las sales de ácidos biliares necesarias para la absorción de la vitamina K2. De ello se deduce que la eficacia de la absorción intestinal de la vitamina K2 es cuestionable; además, la ingesta diaria recomendada estándar actual de vitamina K2 puede ser demasiado baja. Se cumplen los requisitos para la activación de los factores de coagulación, pero la vitamina K2 es demasiado baja para activar todas las funciones que desempeña en el organismo.

En resumen, las causas de la deficiencia de vitamina K incluyen:

• dieta no variada consumo de grasas trans artificiales
• uso de pesticidas y fertilizantes en la producción de alimentos
• consumo de comida basura ("comida rápida") y grandes cantidades de alimentos congelados
• consumo de productos procedentes de aves de corral, cerdos y ganado vacuno criados en edificios confinados y alimentados con piensos (sólo los animales que comen hierba convierten la vitamina K1 en K2 MK-4, lo que provoca su ausencia en ingredientes alimentarios básicos como la mantequilla, los huevos, el queso y la carne)
• aumento del consumo de alimentos artificiales y calorías vacías en detrimento de los alimentos frescos naturales
• uso excesivo de antibióticos por parte de los seres humanos y de antibióticos y esteroides en la cría de animales (esto crea cada vez más bacterias resistentes a los antibióticos que destruyen la flora intestinal buena)
• uso de anticoagulantes (por ejemplo, warfarina y derivados de la cumarina), enfermedad de la vesícula biliar y enfermedad de Crohn

 

WARFARINA - EL FÁRMACO ANTICOAGULANTE. ¿CÓMO AFECTAN LOS ANTICOAGULANTES A LA VITAMINA K?

Estudios recientes han demostrado una clara relación entre el tratamiento anticoagulante a largo plazo y la reducción de la resistencia ósea debido a una disminución de la osteocalcina activa. El tratamiento anticoagulante a largo plazo puede provocar un aumento de las fracturas, una disminución del contenido mineral óseo y de la densidad mineral ósea, puede provocar osteopenia y puede aumentar los niveles séricos de osteocalcina descarboxilada ( 26 ). La densidad mineral ósea fue significativamente menor en los pacientes post-ictus que recibieron tratamiento a largo plazo con warfarina en comparación con los pacientes no tratados con warfarina. La osteopenia fue un efecto de la warfarina sobre el metabolismo de la vitamina K2 ( 27 ). Además, el tratamiento anticoagulante a largo plazo se asocia a menudo con la calcificación de los tejidos blandos en niños y adultos (28, 29). Además, en humanos, la calcificación arterial se produjo dos veces más rápido durante el tratamiento anticoagulante a largo plazo que en pacientes que no tomaban un antagonista de la vitamina K ( 31, 31 ). Consecuencias del tratamiento anticoagulante a largo plazo: aumento de la rigidez de la pared aórtica, insuficiencia coronaria, isquemia e incluso insuficiencia cardiaca. La calcificación arterial también puede contribuir a la hipertensión sistólica y a la hipertrofia cardiaca ( 32, 33 ). Las cumarinas, al afectar al metabolismo de la vitamina K2, pueden provocar una calcificación excesiva del cartílago y de las arterias traqueales.

Normalmente, se sigue un tratamiento anticoagulante para evitar enfermedades que ponen en peligro la vida y la salud. Un consumo elevado de vitamina K interfiere con el efecto de los anticoagulantes. Por ello, se desaconseja el consumo de productos ricos en vitamina K a los pacientes tratados con warfarina u otro fármaco antagonista de la vitamina K. Estudios recientes indican que la mejor opción es combinar la vitamina K con anticoagulantes para estabilizar el INR (cociente internacional normalizado, tiempo normalizado de coagulación del plasma tras la calcificación).

 

¿CUÁLES SON LAS CONTRAINDICACIONES DE LA SUPLEMENTACIÓN CON VITAMINA K2 Y CUÁL ES LA DOSIS SEGURA?

No se conocen efectos tóxicos tras la toma de dosis elevadas de menaquinonas (vitamina K2 MK7). Las personas que toman anticoagulantes como la warfarina (cumarinas) deben consultar a su médico antes de tomar vitamina K2. A diferencia de otras vitaminas liposolubles, la vitamina K2 no se deposita en cantidades significativas en el hígado. Todos los resultados de las investigaciones disponibles en la actualidad indican que la vitamina K no tiene efectos negativos en las personas sanas. Las recomendaciones sobre la ingesta diaria de vitamina K publicadas recientemente por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos también confirman el amplio margen de seguridad de las dosis elevadas de vitamina K: "No se ha demostrado toxicidad de la vitamina K1 o K2. Sólo las personas que toman medicamentos anticoagulantes como la warfarina (cumarinas) deben consultar a un médico porque la vitamina K puede interferir con los efectos de estos medicamentos." ( 34 )

 

REFERENCIAS:

1. Shearer MJ.2003 in Physiology. Elsevier Sciences LTD. 6039-45.
2. “Matrix Gla-protein: the calcification inhibitor in need of vitaminK.”Schurgers LJ, Cranenburg EC, Vermeer C
3. “GAS6 growth arrest-specific 6 [ Homo sapiens (human) ]”
4. “Correlation of Serum Osteocalcin Fractions with Bone Mineral Density in Women During the First 10 Years after Menopause” M. H. J. Knapen,A. C. Nieuwenhuijzen Kruseman,R. S. M. E. Wouters
5. “Associations between Vitamin K Biochemical Measures and Bone Mineral Density in Men and Women” Sarah L. Booth, Kerry E. Broe, James W. Peterson, Debbie M. Cheng, Bess Dawson-Hughes, Caren M. Gundberg, L. Adrienne Cupples, Peter W. F. Wilson, and Douglas P. Kiel
6. “Vitamin K2 improves bone strength in postmenopausal women” L.J. Schurgersa, M.H.J. Knapenb, C. Vermeer
7. “Vitamin K2 supplementation improves hip bone geometry and bone strength indices in postmenopausal women” M. H. J. Knapen, L. J. Schurgers, C. Vermeer
8. “Association of hip fracture incidence and intake of calcium, magnesium, vitamin D, and vitamin K ” Yumi Yaegashi, Toshiyuki Onoda, Kozo Tanno, Toru Kuribayashi, Kiyomi Sakata, Hajime Orimo
9. “Intake of Fermented Soybeans, Natto, Is Associated with Reduced Bone Loss in Postmenopausal Women: Japanese Population-Based Osteoporosis (JPOS) Study” Yukihiro Ikeda, Masayuki Iki, Akemi Morita, Etsuko Kajita, Sadanobu Kagamimori, Yoshiko Kagawa‡, and Hideo Yoneshima
10. “Japanese fermented soybean food as the major determinant of the large geographic difference in circulating levels of vitamin K2: possible implications for hip-fracture risk.” Kaneki M1, Hodges SJ, Hosoi T, Fujiwara S, Lyons A, Crean SJ, Ishida N, Nakagawa M, Takechi M, Sano Y, Mizuno Y, Hoshino S, Miyao M, Inoue S, Horiki K, Shiraki M, Ouchi Y, Orimo H
11. “Regression of warfarin-induced medial elastocalcinosis by high intake of vitamin K in rats” Leon J. Schurgers, Henri M. H. Spronk, Berry A. M. Soute, Paul M. Schiffers4, Jo G. R. DeMey, and Cees Vermeer
12. “Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study.” Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC.
13. “Vitamin K status is associated with childhood bone mineral content” Marieke J. H. van Summerena, Silvia C. C. M. van Coeverdena, Leon J. Schurgersa, Lavienja A. J. L. M. Braama, Florence Noirta, Cuno S. P. M. Uiterwaala, Wietse Kuisa and Cees Vermeer
14. “Serum percentage undercarboxylated osteocalcin, a sensitive measure of vitamin K status, and its relationship to bone health indices in Danish girls” Eibhlis O’Connora, Christian Mølgaarda, Kim F. Michaelsena, Jette Jakobsena, Christel J. E. Lamberg-Allardta and Kevin D. Cashman
15. “Pronounced elevation of undercarboxylated osteocalcin in healthy children.” van Summeren M, Braam L, Noirt F, Kuis W, Vermeer C
16. “Vitamin K, bone turnover, and bone mass in girls.” Kalkwarf HJ, Khoury JC, Bean J, Elliot JG.
17. “Metabolism and cell biology of vitamin K.” Shearer MJ, Newman P.
18. Kate Rhéaume-Bleue, “Vitamin K2 and the Calcium Paradox”. Mississaugua: Wiley, 2012, p. 74.
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24. “Japanese fermented soybean food as the major determinant of the large geographic difference in circulating levels of vitamin K2: possible implications for hip-fracture risk.” Kaneki M, Hodges SJ, Hosoi T, Fujiwara S, Lyons A, Crean SJ, Ishida N, Nakagawa M, Takechi M, Sano Y, Mizuno Y, Hoshino S, Miyao M, Inoue S, Horiki K, Shiraki M, Ouchi Y, Orimo H.
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26. “Changes in bone density after exposure to oral anticoagulants: a meta-analysis.” Caraballo PJ, Gabriel SE, Castro MR, Atkinson EJ, Melton LJ 3rd.
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30. “Oral anticoagulant treatment: friend or foe in cardiovascular disease?” Leon J. Schurgers, Hermann Aebert, Cees Vermeer, Burkhard Bu ̈ ltmann, and Jan Janzen
31. “Relation of oral anticoagulation to cardiac valvular and coronary calcium assessed by multislice spiral computed tomography.” Koos R, Mahnken AH, Mühlenbruch G, Brandenburg V, Pflueger B, Wildberger JE, Kühl HP.
32. “Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness.” Zieman SJ, Melenovsky V, Kass DA.
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ŹRÓDŁA:

• http://www.wikipedia.org/
• http://www.naturalna-medycyna.com.pl/witamina-k2-malo-znana-witamina-ktora-moze-ocalic-zdrowie-witamina-k2.html
• http://www.dieta.eko.org.pl
• Jerzy Zięba- Ukryte terapie